Zolgensma y sospecha de cáncer: qué está examinando la FDA en niños

TVS News AI, supervisado editorialmente, presenta Zolgensma y sospecha de cáncer: qué está examinando la FDA en niños.

Hace pocos años, Zolgensma costaba alrededor de dos millones de euros y se consideraba el medicamento más caro del mundo. Ahora hay otra cifra que cobra protagonismo: la agencia estadounidense de medicamentos, la FDA, examina informes sobre cáncer en varios niños que habían recibido este tratamiento.

La noticia afecta a una terapia génica de una sola administración, aprobada desde aproximadamente 2020 en Estados Unidos y Europa para menores de dos años. Zolgensma trata la atrofia muscular espinal, una enfermedad hereditaria poco frecuente que, entre otras cosas, provoca pérdida muscular y a menudo conduce a la muerte antes de los dos años de vida.

Para las familias y los equipos médicos, la distinción clave es importante: la FDA está investigando una posible relación entre el tratamiento y los tumores comunicados. Según la información disponible, esa relación no está confirmada. Al mismo tiempo, la agencia señala que el beneficio esperado de Zolgensma supera en conjunto los riesgos posibles.

Tres casos tumorales ponen en el foco el oncogén GLI1

Lo que se sabe hasta ahora

Según la FDA, los tumores aparecidos después del tratamiento afectaron al sistema nervioso central y periférico, la zona de la columna vertebral y el riñón. En tres casos estuvo implicado el oncogén GLI1. Este gen puede contribuir al desarrollo del cáncer.

Con ello, la agencia investiga un enfoque biológico concreto en lugar de limitarse a buscar efectos secundarios de forma general. En dos de los tres casos, los análisis encontraron ADN del virus utilizado en el tratamiento en el tejido tumoral. El tercer caso aún se está examinando.

Esto no significa que el tratamiento explique definitivamente el origen de los tumores. Solo indica dónde se detectó ADN del virus terapéutico en el tejido tumoral. La relación exacta entre ese ADN, la integración en el genoma y la formación de los tumores sigue siendo objeto de investigación.

Cómo funciona Zolgensma

Zolgensma debe tratar la causa genética de la atrofia muscular espinal. Para ello, se administra al niño una sola infusión intravenosa. El tratamiento sustituye la función del gen SMN1 ausente o que no funciona correctamente.

Como vectores génicos se utilizan virus modificados, llamados vectores AAV. Estos introducen una copia sana del gen SMN1 en las células del cuerpo. Estos mismos vectores AAV están en el centro de laactual cuestión de seguridad. Según la información de la fuente, también se utilizan como vectores génicos en otras terapias génicas.

Más de 6.000 pacientes tratados y nueve comunicaciones de tumores

La experiencia acumulada

La organización de pacientes SMA Europe cita una carta de Novartis según la cual, desde 2019, más de 6.000 pacientes han sido tratados con Zolgensma. La empresa ha recibido comunicaciones sobre tumores en un total de nueve pacientes.

Así, los informes pueden situarse dentro de un contexto más amplio de tratamiento. El texto de origen menciona nueve comunicaciones de tumores y tres casos en los que estuvo implicado GLI1. Sin embargo, no presenta una cifra confirmada de nueve cánceres causados por Zolgensma. Por eso, las comunicaciones, los casos estudiados y el oncogén GLI1 se consideran por separado.

Según la carta de Novartis citada, en dos de los afectados se integró ADN del vector en el genoma. Habrían sido tratados y continuarían bajo seguimiento. Además, la empresa señala que la ficha del medicamento advierte sobre el riesgo potencial de tumores derivado de la integración de los vectores.

Qué más está examinando ya la FDA

La agencia de medicamentos remite expresamente a dos informes especializados sobre casos de cáncer en el ámbito de otras terapias génicas comparables basadas en AAV. Por eso, no solo vigila Zolgensma, sino también el riesgo de neoplasias, incluidos los tumores malignos, en programas similares de terapia génica.

Se está evaluando si de ello deben derivarse medidas regulatorias. Actualmente, la FDA concluye que el beneficio de Zolgensma supera los posibles riesgos. Esta valoración no sustituye una investigación definitiva de los casos comunicados, pero muestra cuál es la posición de la agencia en este momento.

La noticia es una orden de investigación, no un daño demostrado

Lo que está confirmado

Está confirmado que la FDA examina informes sobre cáncer en varios niños tratados con Zolgensma. Los tumores afectaron al sistema nervioso central y periférico, la columna vertebral y el riñón. En dos casos se encontró ADN del vector AAV utilizado en el tratamiento en el tejido tumoral.

También queda claramente pendiente: el tercer caso de GLI1 aún se está examinando. El texto de origen no menciona una causa confirmada, una cifra definitiva de casos estudiados ni una fecha para los resultados.

Una interpretación equilibrada

La noticia merece atención porque menciona un posible mecanismo y hallazgos moleculares concretos. El argumento más sólido contra las conclusiones precipitadas es el amplio grupo de más de 6.000 pacientes tratados, con solo nueve comunicaciones de tumores, aunque estas comunicaciones no constituyen automáticamente una causalidad confirmada.

Al mismo tiempo, la FDA sigue considerando que el posible beneficio de Zolgensma es mayor que los posibles riesgos. Por tanto, las familias no deben interpretar la noticia ni como una señal de que todo está tranquilo ni como un daño demostrado. Es el inicio de una investigación oficial cuyas principales preguntas se reflejan en los tres casos de GLI1, los dos detections de ADN viral y la vigilancia continuada de terapias génicas similares.